Valutare la presenza delle segnalazioni relative a fluoropirimidine inserite dalla ASL di Teramo nella RNF e le ADR ematologiche severe riscontrate nei pazienti dal Laboratorio analisi.

Le fluoropirimidine (5-FU, capecitabina e tegafur), usate nel trattamento dei tumori solidi provocano gravi tossicità gastrointestinali ed ematologiche per l’IT ristretto [1]. Per prevenire ADR gravi e ridurre così la tossicità da farmaco, EMA e AIOM raccomandano l’esecuzione del test del DPYD a tutti i pazienti candidati a tale terapia e la riduzione del dosaggio in base al polimorfismo individuato [2]. Inoltre per individuare rapidamente i segnali di sicurezza secondo il DM del 2015 il segnalatore è tenuto a trasmettere la segnalazione di ADR entro 2 giorni dalla manifestazione degli eventi.

Sono stati selezionati i primi 200 pazienti con tumore solido in terapia con fluoropirimidine presso l’ASL di Teramo a partire da Dicembre 2021, periodo di inizio della ricerca delle varianti del gene DPYD presso l’UOC di Patologia clinica. I dati anonimizzati hanno permesso di valutare, in base alla classificazione WHO [3], i valori di Hb, neutrofili e piastrine basali e a 7 gg, 1 e 2 mesi dalla prima dose del farmaco, così da evidenziare la relazione tra la presenza di ADR ematologiche e quella delle varianti. Inoltre si è effettuata la ricerca delle segnalazioni inserite nella Rete Nazionale, dal 01.01.2021 al 30.06.2024 (5 mesi dopo l’ultimo emocromo dell’ultimo paziente considerato).

Dei 45 pazienti con ADRs moderate/severe, 11 hanno avuto ADRs severe (1 piastrinopenia life-threatening, 9 piastrinopenie severe, 2 anemie life-threatening, 3 neutropenie severe), 2 dei quali con DPYD*6 (c.2194 G>A) in eterozigosi. In RNF 2 sono le segnalazioni (inserite il 30 e 31 maggio 2022) effettuate dalla ASL di Teramo. Una relativa al caso di decesso (uno dei casi di piastrinopenia life-threatening) le cui ADRs segnalate sono state anemia, conta dei leucociti diminuita, diarrea, ematotossicità, mucosite, necrosi della mucosa gastro intestinale, piastrinopenia, tossicità gastro intestinale e l’altra relativa ad una ADR moderata le cui ADRs segnalate sono state anemia, diarrea, mucosite, necrosi della mucosa e piastrinopenia.

Dai dati si evince come ci sia una rilevante discrepanza tra il numero di pazienti che hanno manifestato degli eventi avversi moderati/severi e le segnalazioni effettuate dagli operatori sanitari della ASL presso cui erano in cura. L’inserimento di specifici obiettivi di budget per l’oncologia e l’individuazione dei referenti di Dipartimento e di Unità Operativa ha permesso di raggiungere un lieve incremento delle segnalazioni. Risulta pertanto importante concentrarsi sulla sensibilizzazione, già avviata da specifici percorsi formativi all’interno della ASL di Teramo, dei professionisti sanitari all’utilità della farmacovigilanza e della segnalazione spontanea in quanto fonte utile per le scelte oculate nell’uso del farmaco.